Lionel Wigram rozpoczął pracę jako pomocnik producenta Elliota Kastnera. Pełnił taką rolę przez kilka lat. Później, we współpracy z Cassianem Elwesem wyprodukował kilka niskobudżetowych filmów. Następne 10 lat pracował w niezależnym świecie filmowym jako producent. Podjął zatrudnienie w firmie Greena Davis i Renny Harlin, The Forge, oraz w Alive Films, której właścicielami byli Shep Gordon i Carolyn Pfeiffer. W listopadzie 2000 roku został mianowany wiceprezesem produkcji w firmie Warner Bros. Jako kierownik studia był odpowiedzialny za zakup wszystkich części książki Harry Potter, a także nadzór nad ośmioma seriami filmu. Lionel Wigram opiekował się takimi produkcjami, jak Trzech Królowie, Charlotte Gray i The Big Tease. Wkrótce potem zmienił pełnioną fukcję na posadę samodzielnego, niezależnego producenta, otrzymał pierwszą ofertę od Warner Bros. W trakcie swojej kadencji Wigram wyprodukował w 2009 roku znany film Sherlock Holmes. Był również współtwórcą scenariusza. Podstawą filmu był komiks o najbardziej znanym detektywie. Lionel Wigram to także producent sequelu Sherlock Holmes: A game of Shadows, oraz producent wykonawczy czterech ostatnich części Harrego Pottera. W 2012 roku Lionel Wigram założył ze swoim częstym współpracownikiem, Guy Ritchie, wspólna firmę producencką. Zyskała ona nazwę Ritchie/Wigram Productions. Pierwszym jej filmem był The Man from U.N.C.L.E.zrealizowany w sierpniu 2015 roku.