W wieku lat 13 przybył z Beninu do Francji gdzie przez pewien czas nie mogąc zdobyć pracy mieszkał na ulicy. Sytuacja zmieniła się gdy odkrył go kreator mody Thierry Mugler i zaproponował mu pracę. Jako model wielkokrotnie prezentował ubiory najsłynniejszych projektantów na wybiegach m.in. Paryża i Londynu.
Wystąpił w teledysku Janet Jackson pt. Love Will Never Do Without You z 1992 roku. W 1990 roku zadebiutował jako aktor niewielkim epizodem w filmie “Without You I’m Nothing”. W 1994 rou zagrał pierwszą większą rolę: Horusa w filmie “Gwiezdne wrota” (Stargate). Następnie zagrał jedną z głównych ról w “Amistad” Stevena Spielberga, a także w filmach: “Gladiator” Ridleya Scotta, “Lara Croft Tomb Raider 2: Kolebka życia”, “Cena honoru” (Four Feathers), “Biker Boyz”. Hounsou pojawił się również w popularnym telewizyjnym serialu ,,E.R’’ (Ostry dyżur).
