Owain Yeoman został ogłoszony jako pierwszy przeciwnik Supergirl.
Bohaterką jest kuzynka Supermana, Kara Zor-El, czyli Supergirl. Dziewczyna, która przed laty uciekła z planety Krypton, posiada te same supermoce, co krewniak. Do tej pory starała się je ukrywać przed Ziemianami. Teraz chce stać się superbohaterką.
W roli głównej zobaczymy Melissę Benoist, a w jej młodszą wersję wcieli się Malina Weissman.
Aktor znany z serialu "Mentalista" wcieli się w postać Vartoksa. Vartox pochodzi z planety Valeron i ma moce podobne do tych, jakimi włada Superdziewczyna.
W produkcji pojawi się także Mehcad Brooks jako James Olsen, Laura Benanti jako Alura Zor-El, Calista Flockhart jako Cat Grant, Chyler Leigh jako Alexandra Danvers, David Harewood jako Hank Henshaw oraz Dean Cain i Helen Slater. Faran Tahir wcieli się w komandora, przewodzącego przeciwnikom Supergirl.
Scenariusz godzinnego odcinka pilotażowego, opartego na zeszytach wydawnictwa DC Comics, napisali Greg Berlanti ("Arrow", "The Flash") i Ali Adler.
Premiera planowana jest na 2015 rok.
Yeomana poza "Mentalistą" można było oglądać w produkcjach "TURN" i "Extant".