Odkąd łowca talentów odkrył go na Northwestern University, Dermot Mulroney nieustannie buduje sobie reputację wszechstronnego aktora o wielu obliczach. W tym czasie wystąpił w ponad 60 filmach, w tym „Stoker” Park Chan-wooka, „Przetrwaniu” Joe Carnahana, „Mój chłopak się żeni” P.J. Hogan, „Zodiaku” Davida Finchera, „Schmidt” Alexandra Payne’a czy „Młodych strzelbach” Christophera Caina. Pojawiał się również u boku Zooey Deschanel w pierwszym sezonie przebojowego serialu „Jess i chłopaki”.
