Sławę przyniósł mu występ w ''Zielonej mili''
Michael Clarke Duncan zadebiutował w 1995 roku epizodyczną rolą w filmie "Piątek". Jego imponujące warunki fizyczne (196 cm wzrostu) sprawiały, że był najczęściej obsadzany w rolach twardzieli, ochroniarzy i dryblasów.
Sławę przyniósł mu występ w "Zielonej mili", adaptacji prozy Stephena Kinga w reżyserii Franka Darabonta. Rola mordercy skazanego na śmierć przyniosła mu nominację do Oskara jako najlepszego aktora drugoplanowego.