Kontrowersyjna rola
Na ekranie zadebiutował w 1985 roku filmem „The Way It Is”; pierwszą większą rolę otrzymał rok później, w filmie o tematyce LGBT, poruszającym problem związków homoseksualnych i AIDS „Parting Glances”.
Głośno zrobiło się o nim jednak dopiero w 1990 roku – wtedy też zaczęto go postrzegać jako aktora wręcz idealnie nadającego się do ról przestępców i podejrzanych typów.
Pojawił się u Abla Ferrary w „Królu Nowego Jorku” i zagrał w „Ścieżce strachu” u braci Coen. Ta znajomość znacząco pomogła mu w karierze, a Buscemi pojawił się jeszcze w kilku filmach wyreżyserowanych przez utalentowane rodzeństwo.